点击 1、饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
2、与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
3、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。
4、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。
5、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。
6、本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。
7、本品可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用。
8、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。
9、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。
10、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。
11、本品可降低胰岛素和其他降糖药作用，使血糖升高。
12、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。13、阿司匹林可降低本品的生物利用度。
吲哚美辛作用机理
吲哚美辛是环氧酶(COX，促进花生四烯酸转化为前列腺素)1和2的非选择性抑制剂。前列腺素是人体中常见的一类激素物质，有多种生理作用，其中部分可导致疼痛、发热和炎症。
前列腺素可使妊娠中的妇女子宫收缩，因而吲哚美辛是一种有效的抑制分娩药[3]，通过抑制子宫内前列腺素(PG)的合成，也可能是通过阻滞钙通道来减少子宫收缩，从而预防早产。
吲哚美辛还有另外2种具临床重要性的作用机理：
1、可抑制多形核白细胞(PMN)的的运动，类似秋水仙素的作用。
2、可在软骨和肝脏细胞中的线粒体中解偶联氧化磷酸化作用，类似水杨酸衍生物的作用。
这两种作用机理解释了吲哚美辛止痛和消炎的特性。
吲哚美辛可以穿过胎盘减少胎儿尿液，从而治疗羊水过多症。作用方式是减少肾血流(RBF)并增加肾脏血流阻力，可能是通过增强胎儿肾脏抗利尿激素的作用来实现的。
卡马西平药代动力学
卡马西平制作流程图收缓慢，因人而异。生物利用度在58～85%之间。蛋白结合率较高，约76%，而其代谢产物10，11-环氧化卡马西平的结合率为中等，约48～53%.抗癫痫作用由于自身诱导代谢差异，起效时间相差很大;经8～72小时即可缓解三叉神经痛。口服mg后4～5小时血药浓度达峰值，血药峰值为8～10μg/ml，但个体间差异很大，可在0.5～25μg/ml之间。达稳态血药浓度的时间为40小时(8～55小时)。成人的有效治疗血药浓度为4～12μg/ml，当血药浓度达到稳态后，经过一段时间，可能会有所下降。经肝脏代谢，并能诱发自身代谢，主要代谢产物10，11-环氧化卡马西平。半衰期单次量为25～65小时，长期服用由于自身诱导代谢降为8～29小时，平均12～17小时，10，11-环氧化卡巴西平的半衰期为5～8小时。72%经肾脏排出，28%随粪便排出。
丙戊酸钠药物分析
方法名称：
丙戊酸钠原料药—丙戊酸钠的测定—电位滴定法应用范围：本方法采用滴定法测定丙戊酸钠原料药中丙戊酸钠的含量。
本方法适用于丙戊酸钠原料药。
方法原理：
供试品加水溶解后加乙醚，照电位滴定法采用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液进行，根据滴定液使用量，计算丙戊酸钠的含量。
试剂：
1.乙醚
2.盐酸滴定液(0.1mol/L)
3.甲基红-溴甲酚绿混合指示液
4.基准无水碳酸钠仪器设备：电位滴定仪试样制备：盐酸滴定液(0.1mol/L)
配制：取盐酸9.0mL，加水适量使成mL，摇匀，得0.1mol/L盐酸滴定液。
标定：取在～℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。
甲基红-溴甲酚绿混合指示液取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。
操作步骤：精密称取供试品约0.5g，加水30mL溶解后，加乙醚30mL，照电位滴定法，用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH值为4.5.每1mL盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.62mg的C8H15NaO2.注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
影响药物疗效的因素
药物制剂的疗效，可用下式表示：
e=f(a，s，c)
式中：e为制剂的疗效，a为药物本身的药理活性，s为用药者对药物的感受性，c为药物在作用部位的浓度。
说明，e与a、s、c三者都有关系，因此影响药效的因素可归纳为下列三个方面：
生物体生理因素对药效的影响
(1)胃肠道不同区域的粘膜表面积大小不同，吸收药物速度也不同，小肠粘膜面积最大，达70m2，最易吸收药物。不同区域的ph值不同，也影响药物的吸收，能使药物保持分子状态的ph值，有利于药物的吸收。胃空速率愈快，药物愈易吸收;空腹时胃空速率比饱腹要快，如饱腹服用四环素，其血药浓度比空腹时服用的要低50%～80%。(2)药物服用者性别、年龄、个体差异、饮食结构等生理条件不同，服同一种药物而疗效也不一样。
剂型因素对药效的影响
(1)剂型决定着给药途径和方法，直接影响药物吸收速度和程度，必然影响药效。不同给药途径的药物吸收一般按下列顺序由快到慢：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体药剂口服固体药剂皮肤给药。
(2)药物的理化性质。药物的吸收不决定于其在胃肠道的总浓度，而是取决于可吸收的，即非解离的药物浓度，也就是取决于药物的pka值与吸收部位的ph值。同时，药物脂溶性愈大则愈易吸收;溶解速率愈大愈吸收得快。对难溶性固体药物而言，其粉末愈细，粒径愈小，比表面积愈大，溶解速度愈快，药物吸收速度也愈快，吸收量愈多，药效就愈好。
(3)赋形剂。制备药剂时，往往要用某些赋形剂，他们不仅影响到生产工艺及制剂的外观性质，如：硬度、粘度、光泽、颜色、味道等方面，而且会改变制剂的溶出速率、生物利用度，从而影响制剂的疗效。例如：乳糖是一种比较理想的常用赋形剂，用于睾丸酮片，有加速吸收的作用;而用于异烟肼片，其疗效完全被乳糖阻碍。
药物相互作用对疗效的影响
药物的相互作用系指一种药物的作用，被同时应用的另一种药物所改变。近年来，临床上联合应用多种药物治疗某患者的一种疾病的现象日益增多。这些药物同时服用后，由于药物间相互作用，有的产生协同作用，增强疗效;但也有的产生拮抗作用，使疗效降低，甚至会产生毒性，带来毒副反应。例如：咖啡因与麦角胺合用时，溶解度加大，吸收增加，疗效提高。又如，洋地黄与氯噻嗪、氯噻酮、喹噻酮、利尿酸、速尿等高效利尿药合用治疗心脏性水肿时，往往造成血钾过低，增加心脏对洋地黄的敏感性，引起中毒反应。
局部麻醉药的构效关系
由临床应用的大部分局麻药的结构可以概括出此类药物的基本骨架有亲脂性部分(I)、中间联接部分(II)和亲水性部分(III)三部分构成。
(1)亲脂性部分(I)这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或芳杂环，但以苯环的作用最强，是局部麻醉药的必要部分。
当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。(供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用也增强)，反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。
(2)中间联接部分(II)这部分是由羰基部分与烷基部分共同组成。
羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，作用时间为：酮酰胺硫代酯酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯酯酮酰胺
烷基部分碳原子数以2~3个为好，当为3个碳原子时麻醉作用最强。当酯键旁边的烷基碳原子上有支链时，由于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。
(3)亲水性部分(III)这部分大多为叔胺，易形成可溶性盐类。仲胺的刺激性较大，季铵由于表现出箭毒样作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子总和以3~5时作用最强，也可为脂环胺，其中以哌啶作用最强。
一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
吸入性麻醉药的类别
1.氧化亚氮是唯一的一个气态吸入性麻醉药，早在年久应用于临床，成为“笑气”。其化学性质稳定，毒性低，但是麻醉作用也比较弱，因此它不单独作为麻醉药使用，而是和其他麻醉药一起使用，减少其他麻醉药的用量，减少副反应。
2.醚类最早用于全身麻醉的醚类化合物是乙醚。它具有优良的全身麻醉作用，能产生较好的镇痛剂鸡肉松弛作用，作为麻醉药使用其四个麻醉阶段明显，使用时容易控制。缺点：易燃易爆，不易贮存，对呼吸道有刺激，麻醉时诱导时间长，用药苏醒速度也比较慢。除乙醚外，其他短链醚类也有麻醉作用，随着链的增长麻醉作用增强，毒副作用也增强，因此，醚类很少用于临床。
3.脂肪烃类主要是短链的烷烃，烯烃和炔烃，一般随着碳链的增长而麻醉作用增强。缺点：产生心血管系统的毒害。氯仿是卤代的脂肪烃类，由于卤代作用不仅降低了可燃性，也增强了麻醉作用。但是氯仿产生的卤素自由基对肝肾有损伤，毒性较大，顾不作为药物使用。
4.氟代烃类在烃类或者醚类分子中引入卤原子可以降低其可燃性，增强麻醉作用，但由于卤代烃化合物性质比较活泼，因而毒性也比较大。随着氟化学的发展，发现氟代烃类的化学性质稳定，现在氟代烃麻醉药几乎取代了过去的挥发性麻醉药。
钙通道阻滞药
一、定义：钙通道阻滞药(Calciumchannelblockers)/钙拮抗药(calciumantagonists)是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低[Ca2+]i的药物。
二、分类：
Ⅰ类选择性作用于L-型钙通道的药物
Ⅰa类(二氢吡啶类)：硝苯地平nifedipine
Ⅰb类(地尔硫卓类)：地尔硫卓diltiazem
Ⅰc类(苯烷胺类)：维拉帕米verapamil
Ⅰd类：粉防己碱tetrandrine
Ⅱ类选择性作用于T型、N型或P型钙通道的药物
Ⅲ类非选择性钙通道调节药
三、对个器官或组织的作用：
(一)对心脏的作用
a.负性肌力作用：Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓,血管扩张?耗氧量↓。
扩血管→交感↑→收缩力↑抵消(硝苯地平)
b.负性频率和负性传导作用：
Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律性↓
0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓
(二)对平滑肌的作用
a.松弛血管平滑肌：
特点：扩小AV→外周阻力↓→后负荷↓;
对痉挛性收缩血管作用更强;
对冠脉较敏感，脑血管亦敏感;
b.松弛其他平滑肌:
支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌
(三)抗动脉粥样硬化作用
①↓钙超载所致动脉壁损伤;
②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成,↑血管壁顺应性
③↓脂质过氧化，保护内皮细胞;
④nif使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓。
(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响
a.抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵的活性，减轻超负荷对红细胞的损伤。
b.抑制血小板聚集
抑制血小板激活过程:血小板Ca2+内流↓?↓血小板聚集与活性产物合成释放;促进膜磷脂合成，稳定血小板膜。
(五)对肾功能的影响
排钠利尿
四、治疗疾病：
a.心律失常：维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。
b.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。
c.其它：外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。
五、不良反应：
a.过度扩张血管
颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;
体位性低血压;
硝苯地平：扩血管→反射性心率↑
→诱发心绞痛
b.心脏抑制
维拉帕米:房室传导阻滞,心动过缓,
负性肌力?加重心衰
抗肿瘤药
1、掌握抗肿瘤药的类别，按作用机制和来源可以分为生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分、抗肿瘤金属化合物等。
2、掌握生物烷化剂的概念，熟悉烷化剂类抗肿瘤药的结构类型和作用机制。烷化剂是指在体内能够形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼基团的亲电性基团的化合物，以共价键形式与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中富含电子的基团(如氨基、巯基、羧基等)结合，使DNA分子断裂或使其丧失活性。生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类等。
3、掌握氮芥类药物的化学结构特征，包括两个部分，烷基化部分及载体部分。烷基化部分(双-β-氯乙氨基)是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。
3、掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉卡莫司汀、白消安、塞替派的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。了解烷化剂类药物的发展。了解金属铂配合物的构效关系。熟悉环磷酰胺的合成方法。
4、掌握抗代谢药物的概念，熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机制。抗代谢药物的化学结构与基本代谢物很相似，能够与基本代谢物竞争性地与功能酶结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成伪生物大分子，阻断核酸的合成，导致肿瘤细胞丧失功能而死亡，从而发挥抗肿瘤作用。
5、掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉盐酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。
6、了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机制，抗肿瘤抗生素主要有多肽类和蒽醌类，了解盐酸多柔比星、米托蒽醌的结构特点、设计思想及临床应用。
7、了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展及作用机制，了解长春碱类、喜树碱类、紫杉烷类的结构特点及临床用途。
抗生素
1、掌握抗生素的概念及分类。抗生素是指微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病，某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。按结构可分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素及其衍生物及四环素类。
2、β-内酰胺类抗生素，有一个四元的β-内酰胺环，除单环的β-内酰胺类抗生素外，其他均是通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二个杂环稠和，在β-内酰胺环上，与氮原子相邻的碳上(2或3位)连有一个羧基，此外，青霉素、头孢菌素的β-内酰胺环羰基的3位有一个酰胺基。掌握青霉素钠(钾)、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途。掌握半合成抗生素的发展。熟悉苯唑西林钠、克拉维酸、舒巴坦的结构、名称、体内代谢及用途。了解氨曲南、替莫西林、头孢克罗的结构及用途。熟悉b-内酰胺类抗生素的构效关系。
3、四环素类抗生素是由放线菌产生的广谱抗生素，其分子机构均为菲烷基本骨架，为两性化合物，在酸性、中性及碱性环境中均不稳定。此类抗生素易产生耐药性，其副作用为引起骨色素沉积，形成四环素牙，本类药物在临床上已极少使用。熟悉四环素的结构特点、化学性质及作用特点。
4、氨基糖甙类抗生素，由一个氨基环醇通过苷键与氨基糖(单糖或双糖)缩合而成的抗生素，多为极性化合物，呈碱性水溶性较高，可与无机酸或有机酸形成可溶性盐，临床常用其硫酸盐或盐酸盐。了解链霉素、庆大霉素及阿米卡星的结构、性质和主要用途。
5、大环内酯类抗生素，分子中含有一个内酯结构，并且通过内酯环上的羟基和去氢氨基糖或6-去氧氨基糖缩合成碱性苷，按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和16元大环内酯类抗生素。熟悉红霉素、罗红霉素、麦迪霉素的结构特点及用途。了解大环内酯类药物的发展。
6、氯霉素及其衍生物，是由委内瑞拉链霉菌培养液中得到的一种广谱抗生素，结构中含有两个手性碳原子，有四个光学异构体，仅1R，2R(-)型或D-苏阿糖型有抗菌活性，可抑制骨髓造血系统的功能，导致再生障碍性贫血。熟悉氯霉素、甲砜霉素的结构特点、理化性质及用途。
化学治疗药
1、了解喹诺酮类抗菌药的发展及构效关系。掌握诺氟沙星、盐酸环丙沙星、氧氟沙星的结构、名称、理化性质、体内代谢及主要用途。熟悉吡哌酸的结构及用途。
2、了解抗结核药的发展及构效关系。掌握利福平、异烟肼的结构、理化性质及用途。熟悉链霉素、对氧基水杨酸钠、利福喷汀的结构及用途。
3、掌握磺胺类抗菌药的发展及构效关系。掌握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的结构、化学名称及用途。熟悉磺胺类抗菌药的作用机制(Wood-Fields学说)。
4、了解咪唑类抗真菌药的构效关系。了解两性霉素B、克霉唑、咪康唑的结构特点及主要作用。
5、了解抗病毒药的发展。掌握盐酸金刚烷胺、齐多夫定的结构、名称、理化性质及用途。熟悉利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点及用途。
6、熟悉阿苯达唑、吡喹酮、青蒿素的结构及用途。了解硫酸奎宁、磷酸氯喹的结构特点及主要用途。
吸入性麻醉药
1吸入性麻醉药的种类：
§笑气(N2O):年用于临床，含N2O80-85%的氧气的混合物麻醉作用较佳，但由于氧气的浓度低于20%，容易产生缺氧症，属于辅助麻醉药。性质稳定，在体内不发生化学转化，大部分由呼气排出体外。
§乙醚：年用于临床，具有较好的镇痛和肌肉松弛作用。但保存时易燃、易爆和产生过氧化物;使用对呼吸道黏膜有刺激性作用，支气管的黏液分泌增多，影响呼吸。麻醉诱导时间长，给药后苏醒的速度慢。现在以很少用于临床。
§短链的脂肪烃类：包括烷、烯、炔均具有一定的麻醉作用，一般是随链的增长，麻醉作用增强，但存在心血管系统毒性。临床曾使用的是环丙烷和氯仿。
§氟代烃和醚类：烃和醚化合物中引入卤原子，可降低易燃性，增强麻醉作用。现在临床使用的主要有：氟烷(CF3CHBrCl)、甲氧氟烷(CH3OCF2CHCl2)、恩氟烷(CHF2OCF2CHFCl)、异氟烷(CHF2O-CHClCF3)、七氟烷(CH2FOCH(CF3)2和地氟烷(CHF2OCHFCF3)
2吸入性麻醉药的理化性质与药效的关系
§通过吸入方式给药时，首先进入肺组织，药物在肺泡达到平衡后，经肺泡膜交换进入血液，在血液中达到饱和后，通过血液循环进入中枢神经和大脑。
§药物的理化性质和药物在脂质和血液中溶解度，与到达大脑中的作用部位浓度有关，因此影响药物的麻醉效果。
§影响麻醉效果的理化性质包括：肺泡的最低有效浓度(MAC)、血/气分配系数和油/气分配系数
§肺泡的最低有效浓度(MAC)是指能使50%的成年病人产生符合外科手术需要的麻醉效果时，在1个大气压下，肺泡中的药物浓度。MAC体现出吸入性麻醉剂的作用强度。
§血/气分配系数是指平衡状态时吸入性麻醉药在血液中的浓度与气相中浓度的比值。在血液中溶解度比较大的药物，血/气分配系数较大，进入组织产生麻醉作用所需的时间长，即诱导期长;停药后，药物通过呼气离开血液的时间也较长，即苏醒所需的时间较长。故血/气分配系数反映出产生麻醉作用的诱导期的长短和苏醒的快慢。
§血/气分配系数与油/气分配系数之间具有相关性，油/气分配系数可通过实验的方法测定，因此通常用油/气分配系数评价吸入性麻醉药。油/气分配系数与药物的脂水分配系数相关，当logP=2时，麻醉作用最强。
巴比妥类药物的构效关系
1药物分子的理化性质对活性的影响
§pH影响：巴比妥酸和单取代的巴比妥酸的酸性较强，在生理环境pH=7.4的情况下，%的解离，不能通过血脑屏障，没有活性。二取代物的酸度降低，进入体内后，部分以分子形式存在，可以越过血脑屏障，呈现活性，临床使用的药物pH=7.1-8.1范围内。
§logP影响：巴比妥酸的5-位的取代基影响脂水分配系数。当取代基的碳原子数目之和为7-8时，作用强，起效快;当大于10时，亲脂性过强，出现惊厥作用。
2体内代谢对作用时间的影响
§巴比妥类药物的代谢是通过CYP酶和水解酶作用下完成的，越容易代谢，作用时间愈短。
§当5-位的取代基为支链或芳环时，易于代谢，属于短时催眠药;当N原子上存在烷基时，作用时间长。
吗啡及衍生物
一吗啡的发现
§年，德国药剂师Sertüner从阿片中分离出主要活性成分吗啡。
§年GullandandRobinson确定了吗啡的化学结构。
§年GazteandTschudi完成了吗啡的全合成工作。为结构简化、化学修饰和合成镇痛药奠定了基础。
§吗啡的化学结构包括5个稠合的环、5个手性中心，5个官能团。其镇痛活性与立体结构密切相关，左旋体对任何疼痛都有效及多种生理活性，右旋体不具有活性。
二吗啡结构改造及构效关系
(一)吗啡的基本化学性质
1吗啡具有酸碱两重性。
2吗啡分子结构中，6、7、8-位含有烯丙醇结构，D环为二氢呋喃环，在酸性加热的条件下，脱水发生分子内重排，生成阿扑吗啡，兴奋中枢系统，具有催吐作用。
3吗啡分子中的3-位含有酚羟基，易被氧化，转化成伪吗啡(双吗啡)和N-氧化吗啡。伪吗啡毒性大，故吗啡应避光保存。
(二)吗啡的结构改造及构效关系
§吗啡的分子结构中含有3个极性基团：3-位酚羟基、6-位的羟基和17-位的叔胺片断。结构改造出发点是提高分子的脂溶性。
13-位酚羟基烷基化，得到可待因(甲基吗啡)、乙基吗啡和苄基吗啡。活性降低。可待因的镇痛活性为吗啡的1/6-1/12，成瘾性小，可作为镇咳药。体外试验的活性仅为吗啡的千分之一，体内试验的活性为四分之一，表明可待因经代谢后，产生生理活性。如果将可待因直接注入中枢神经系统，则没有生理活性。表明3-位的酚羟基是必需的药效团。
26-位的羟基烷基化后，得到的系列衍生物镇痛活性增强，但毒副作用也增强。异可待因的活性是吗啡的5倍。6-位去羟基吗啡的活性与吗啡近似，说明6-位的羟基不是必需的药效团。
位的叔胺是活性必需的，去除甲基，活性降低;季铵化无活性，可能与药物转运有关。N原子上甲基用乙、丙、丁基代替，活性降低。用烯丙基或环丙甲基代替，活性发生逆转，由激动剂转变成拮抗剂。是研究阿片受体的工具药和临床抢救药。在增大体积活性增强，如N-苯乙基吗啡的镇痛作用是吗啡的14倍。
47、8-位的双键与活性无关。将7、8-位的双键还原及6-位的羟基氧化成酮，得到氢吗啡酮，活性是吗啡的8倍。在14位引入羟基，得到的羟吗啡酮，镇痛活性明显提高，表明14位的羟基的氢和17位的N形成氢键，减低了N的电荷密度，构象发生了改变，增强了与受体的作用力。
§蒂巴因(Thebaine)是天然阿片的组成之一，具有镇痛作用和产生惊厥的副作用。利用蒂巴因的双烯结构，进行D-A反应，得到埃托啡(Etorphine)，镇痛活性是吗啡的2千-1万倍。但治疗指数低，抑制呼吸的副作用不能用拮抗剂逆转，不能用于临床。经加氢后，得到二氢埃托啡，镇痛作用强于埃托啡，副作用小于吗啡，但易形成耐受性、成瘾性强、滥用威胁大
拟胆碱药
临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加(胃肠道张力缺乏尿潴留)，瞳孔缩小(青光眼)
一、M胆碱受体激动剂(直接作用受体)
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(间接，增加乙酰胆碱含量)
一、M胆碱受体激动剂
1.硝酸毛果芸香碱
化学名：4-[(1-甲基-1H–咪唑-5–基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐
性质：
1)生物碱，咪唑环N1和N3显碱性
2)遇光易变质
3)两个手性中心，右旋体
缩瞳，治疗青光眼
2.氯贝胆碱
氨基甲酸酯类
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用(拟胆碱药)
临床作用
①治疗重症肌无力，青光眼
②老年痴呆症(在第15章)
溴新斯的明
化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
性质：
1)季铵极易溶于水，水溶液呈中性。
2)氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。
口服后在肠内大部分被破坏
作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力
抗心律失常药
按治疗用途分类：分6章
抗心率失常、抗心力衰竭、抗高血压、血脂调节、抗心绞痛、利尿
各种作用机制：受体、酶、离子通道(考点)
综合出题一药多种用途
特指治疗心动过速型的心率失常
按电生理规律和药物作用机制分四类：(表)
I：钠通道阻滞剂(IAIBIC)
II：β-受体阻断剂(在18章“洛尔”)
III：钾通道阻滞剂
IV：钙通道阻滞剂(21章抗高血压)
一、钠通道阻滞剂
1.奎尼丁
抗疟药奎宁的非对映异构体
奎尼丁(3R,4S,8R,9S)抗疟药，还是钠通道拮抗剂
2.盐酸普鲁卡因胺
麻醉药普鲁卡因(酯)结构改造(酰胺)，抗心率失常
代谢产物N-乙酰化(有活性)半衰期长，使用注意
3.盐酸利多卡因
是麻醉药，后用作抗心率失常
N-脱单乙基代谢物对中枢毒性大
4.盐酸美西律
化学名：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐
结构类似利多卡因，醚键代替酰胺键
抗心律失常、局麻双重作用
碱性尿中解离度小，血药浓度升高，不和碱性药合用
中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测
5.盐酸普罗帕酮(新)
Ic类抗心律失常
化学名：3-苯基-1-〔2-[3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基]苯基〕-1-丙酮盐酸盐
R和S两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性
代谢产物5-羟基化N-去丙基产物有活性
血药浓度个体差异大，应个体化给药
除钠通道阻滞，有轻度β-受体拮抗作用
二、钾通道阻滞剂
盐酸胺碘酮
化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基〕甲酮盐酸盐
代谢产物氮脱乙基，有活性，作用时间长
碘原子影响甲状腺素代谢
利尿药
作用：影响原尿中Na+-K+-2Cl-等电解质、水的重吸收，促进其排出，减少血容量，降血压
按作用机制分六类：
一、渗透性利尿药(考纲无要求)
碳酸酐酶抑制剂
盐皮质激素受体拮抗剂
二、碳酸酐酶抑制剂
乙酰唑胺
磺酰胺结构
长期用导致尿液碱化，体液酸性，酸中毒
利尿作用差，治疗青光眼、脑水肿
三、Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂
1.呋噻米
化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸
①磺酰胺结构会酸性水解，不可与酸性药物配伍
②水解产物是取代的苯甲酸和呋喃甲酸
③促NaCl排泄治疗水肿还有温和降压作用
2.依他尼酸
化学名：[2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基]乙酸
①结构特征：α、β不饱和酮
②强碱加热，亚甲基分解生成甲醛，有变色反应
③强利尿药，慎用，引起电解质紊乱，需补氯化钾
四、Na+-Cl-同向转运抑制剂
1.氢氯噻嗪
化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4–苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物
①含两个磺酰胺弱酸性，2位N上H酸性强
②水溶液易水解开环(磺酰胺的水解)
③具降压作用，和降压药合用
2.氯噻酮
①结构特点：与噻嗪类相似含磺酰胺
②作用特点：长效(2～3天)
③增加Na+、Cl—、K+排出，易缺钾
④孕妇、哺乳期妇女慎用
五、肾内皮细胞Na+通道抑制剂
1.氨苯蝶啶(新)
蝶啶结构，代谢产物有活性
2.阿米洛利(新)
吡嗪结构，认为是蝶啶的开环衍生物
保钾排钠
六、盐皮质激素受体拮抗剂
螺内酯
1.结构特征：甾体，3酮，4烯，7乙酰硫基，17位螺内酯
化学名：17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯
2.化学性质：空气中稳定
3.代谢：脱乙酰巯基，生成坎利酮(活性代谢物)和坎利酮酸(无活性)
4.副作用：因保钾利尿，高血钾者忌用
唑类抗真菌药
一、分类：咪唑 三氮唑
二、作用机制：
抑制真菌细胞色素P-，诱导细胞通透性发生变化，细胞死亡。
三、常用药物
1.硝酸咪康唑
咪唑类
化学名：1-[2-(2,4–二氯苯基)-2-[(2,4–二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐
深部感染，广谱
2.酮康唑
化学名：顺-1-乙酰基-4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪
有肝毒性
除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌
3.氟康唑
化学名：α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4–三唑-1-基甲基)–1H–1,2,4三唑–1-基乙醇。
特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱。
4.克霉唑
结构特点：三苯甲基咪唑，毒性大，多外用。
5.伊曲康唑
四、唑类抗真菌药构效关系
1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强
2.氮唑环1位相连取代基
3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基
(卤素)活性好
4.R1、R2变化大，二氧戊环活性最好(酮康唑)，毒性大，首选外用。
R1为醇(氟康唑)，深部首选
5.有立体化学要求
驱肠虫药
结构分为五类(五个大标题)
一、哌嗪类
二、咪唑类(考纲要求)
三、嘧啶类
四、苯咪类
五、三萜类和酚类
1.盐酸左旋咪唑
广谱驱虫药和免疫调节作用
合成前体毒性高
化学名：S-(-)6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐
S构型左旋体，作用高于外消旋体,毒副作用低
性质：
(1)水溶液与氢氧化钠共沸，噻唑开坏，产生巯基，与亚硝酰生成红色
(2)叔氮原子可与氯化汞试液等生物沉淀剂反应
2.阿苯达唑
结构：苯并咪唑、含S侧链
广谱高效的驱肠虫，致畸，孕妇小儿禁用
左旋咪唑
3.甲苯咪唑
结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链
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