没有为啥要学生化遗传学，学就是了
生化代谢遗传病的种类
1、分子病(moleculardisease)
由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。
、代谢病：即酶蛋白病(enzymeproteindisease)
编码酶蛋白的基因发生突变，导致合成的酶蛋白结构异常；或者由于基因调控系统突变，导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱。
Ⅰ分子病
依据蛋白质功能分为：
1.运输性蛋白病：以血红蛋白为例
.凝血及抗凝血因子缺乏症：以血友病为例
3.胶原蛋白病：以Marfan综合征为例
4.受体蛋白病：以高胆固醇血症为例
5.膜转运蛋白病
6.免疫蛋白缺陷病
一、血红蛋白病
(hemoglobinopathy)
与珠蛋白基因缺陷有关
镰刀型贫血（珠蛋白分子结构异常）
地中海贫血（珠蛋白合成数量异常，合成速率降低）
（一）血红蛋白
绝大多数血红蛋白的珠蛋白链由一对类α链（两种）和一对类β链(4种)组成，与血红素组成人类六种血红蛋白
人类珠蛋白基因簇
(1)类α珠蛋白基因簇α有两个等位基因
()类β珠蛋白基因簇
在发育不同时期血红蛋白组成不同
（二）血红蛋白遗传病
·遗传基础：
单个碱基替换（终止密码突变无义突变错义突变）
移码突变整码突变融合基因
·异常血红蛋白的主要遗传效应：
血红蛋白稳定性改变，表现为：
多肽链构象改变；血红素所在位置的构象改变；血红蛋白携氧的能力降低。
·镰刀型贫血：
因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)
容易发生溶血性贫血或血管栓塞、且血红蛋白携带氧的能力降低
HbS基因的纯合体（基因型HbS/HbS），血中HbS的含量达90%以上，出现镰状细胞贫血症，患者大多早期死亡；
HbS基因的杂合体（基因型HbS/HbA），血中含有0-40%的HbS，其余基本上为正常成人血红蛋白（HbA），一般没有临床症状，称为镰状细胞性状。
由于基因突变造成编码异常，Ｈb肽链上的氨基酸被替代后，使Ｈb分子构型改变，由于HO氧化等因素对血红蛋白造成的损害，导致Ｈb变性沉淀，形成亨氏小体（Heinz），实质是红细胞内变性珠蛋白的包涵体。可进展为亨氏小体溶血性贫血（Heinzbodyanemia)。
·地中海贫血
α链与β链的合成不平衡，ＨbＡ↓，都表现为低色素性贫血。
多余的珠蛋白链沉积在红细胞膜上，改变了膜的通透性和硬度，引起溶血性贫血。
α地中海贫血：
α链合成不足或缺陷，α链合成为0时会导致Bart’s胎儿水肿综合征
β地中海贫血：
（AR）存在种族和群体特异性，β链合成不足或缺陷
二、血浆蛋白病(PlasmaProteinDisease)
A型血友病：XR，甲型血友病或第Ⅷ凝血因子缺乏症，微创后流血不止。
B型血友病：XR，凝血因子IX的缺乏症。
三、胶原蛋白病
胶原纤维与弹性纤维蛋白和糖蛋白等共同构成细胞外基质，形成各种组织器官的支架。
可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起
·Marfan综合征(Marfansyndrome，MS)
全身性结缔组织病，主要累及眼、骨骼、心血管系统。AD，发病率1/60,，外显率高，但有不同的表现度。
最特征性表现是晶体脱位或半脱位，约3/4的患者为双侧性
四、受体病(ReceptorDisease)
由于受体蛋白的遗传性缺陷而导致的疾病
·家族性高胆固醇血症（AD）
因低密度脂蛋白受体（lowdensitylipoproteinreceptor，LDLR）缺陷所致。
LDL受体缺陷或合成减少会引起细胞对外源胆固醇的摄取减少。
胆固醇反馈抑制受阻，对HMGCoA还原酶抑制解除，致使细胞内胆固醇合成增加并进入血浆，血液及细胞内胆固醇堆积而致病。
人体血浆中胆固醇和甘油三酯的异常堆积，而引起动脉粥样硬化、冠心病和心肌梗死
Ⅱ、代谢病/酶蛋白病(enzymeproteindisease)1编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常;由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱。·致病机理酶缺乏导致反馈抑制减弱：某种酶的缺乏导致某些代谢产物的减少，致使该产物对整个反应的反馈调节功能失调。酶缺乏导致旁路产物增多堆积：当主代谢途径受阻，过量的前体物通过旁路代谢引起副产物堆积，在血或尿中浓度增加，引起疾病一、氨基酸代谢病(一)苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)AR苯丙氨酸羟化酶基因突变大多为单个核苷酸替换，少数为缺失。(二)白化病（albinism)AR酪氨酸酶基因突变二、糖类代谢病（一）半乳糖血症(galactosemia)·半乳糖血症I型半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏使半乳糖及其氧化还原产物在体内积累，出现肝肿大、白内障等严重症状·半乳糖血症II型半乳糖激酶遗传性缺乏导致半乳糖在体内积累，导致损伤而致病。半乳糖在体内的积累对人体是有害的，能够引起象肝肿大，肾衰竭，白内障和脑损伤等严重的综合症，如果不治疗，75%的婴儿会死亡。
（二）糖原累积症GlycogenStorageDisease,GSD有13个分型，AR为主，9-11型X连锁隐性遗传.
（三）粘多糖积累症Mucopolysaccharidosis,MPS
是由于糖苷酶(glycosidase)或硫酸酯酶(sulfatase)遗传性缺乏，造成酸性粘多糖部分分解产物如硫酸皮肤素(dermatansulfate)和硫酸乙酰肝素(heparansulfate)等在各种组织中累积而致病。
·粘多糖累积症Ⅰ-H型α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏AR
·粘多糖累积症II型硫酸艾杜糖醛酸酯酶缺乏XR
三、脂类代谢病
脂类代谢病，是由于脂类分解代谢过程中特异性酶缺乏，导致其相应的脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，使这些系统问紊乱而致病，总称脂类累积症(lipidosis)。
四、核苷酸代谢病
自残综合征——莱施尼汉综合征(Lesch-Nyhansyndrome,LNS)
XR缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤-磷酸核糖基-转移酶，嘌呤合成增加，致使尿酸增高，代谢紊乱而致病。
临床特点是男孩发病。
