来源:上海第一妇幼保健院鲍时华文章《低分子肝素在妇产科的应用》
这是一个真实的故事:门诊有个病人曾经妊娠期间发现了下肢静脉血栓,当地血液科医生给予低分子肝素治疗,医院产检,父母亲得知她孕期使用了低分子肝素后建议她引产,因为担心药物会对胎儿产生影响,病人竟然在26周左右引产了,后来她再次备孕,反复自然流产了3次。为何会出现这一现象?我们必须了解一些基本常识。
什么是低分子肝素,作用机理是什么?
低分子肝素是一种抗凝药,与人体抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,抑制凝血因子Xa和Ⅱa活性,能快速抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成,改善血流动力学,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。
低分子肝素用来治疗什么疾病?
预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞
血液透析时预防血凝块形成
治疗不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞
预防与手术有关的血栓形成
各种原因引起的高凝状态。
为何低分子肝素会用于妇产科?
妇产科有一部分疾病,如反复自然流产、胎儿宫内发育迟缓、子痫前期、羊水减少、胎死宫内等病理妊娠现象,出现这些不良妊娠史的女性患者可能会有一种易栓倾向,称血栓前状态。血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能导致子宫-胎盘循环血流灌注不良,甚至梗死,从而发生多种不良妊娠结局。低分子肝素会用于这些易栓的女性。
哪些人容易出现血栓前状态?
1.遗传性易栓症:常染色体显性遗传病,是因遗传性抗凝血因子或纤溶活性缺陷而易发生血栓的一类疾病。
2.获得性血栓:
生理性高危因素:高龄(年龄≥35岁)、吸烟、肥胖(BMI≥27.0Kg/m2),孕期体重增长超过15Kg等。
病理性高危因素:糖尿病,肝肾疾病,慢性消耗性疾病,脂质代谢异常,急性脊髓损伤或下肢瘫痪;高血压、糖尿病史或家族史,静脉血栓史或家族史。
产科高危因素:子痫前期及子痫、胎盘早剥、胎儿生长受限、羊水过少;妊娠剧吐、多胎妊娠、死胎及死产史、复发性流产等不良孕产史;产褥感染、产后出血等。
免疫性高危因素:系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体阳性、特发性血小板减少症、免疫性肾病等。
医源性高危因素:体外受精-胚胎移植术后,卵巢过度刺激综合症,产后出血输血,剖宫产或阴道手术助产,子宫破裂,术后应用止血药,口服避孕药等等。
低分子肝素在妊娠期的应用指南
年2月颁布的《美国胸科医师学会抗栓指南9》(简称ACCP9)建议:
对于妊娠妇女,推荐低分子量肝素来治疗和预防静脉血栓栓塞(推荐级别:1B级)。
对于符合抗磷脂抗体综合征的实验室诊断标准,并有三次或三次以上的流产史而符合抗磷脂抗体综合征诊断标准的妇女,推荐产前使用预防剂量的低分子量肝素联合低剂量的阿司匹林(75-mg/d)治疗,优于不予治疗(推荐级别:1B级)。
所以,我们回到开头的故事中,不难发现:这个病人是典型的易栓症患者,易栓症导致她三次自然流产,临床的经典治疗方案是:抗凝治疗(低分子肝素+阿司匹林),而且妊娠期使用低分子肝素是安全的,不会影响母胎的健康,她的那次引产完全可以避免。
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