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随着防治卒中有效干预措施的日益增加,关于其在临床实践的应用问题也急需得到解决,如卒中发生多久开始治疗,干预措施选择保守还是积极,使用剂量为多少,患者什么情况下停止治疗?年,各研究结果为上述几个问题提供了答案。
ENCHANTED试验:标准剂量tPAvs低剂量tPA该怎么选择?
研究纳入例急性缺血性卒中患者,分别在卒中发作4.5h内给予tPA标准剂量(0.9mg/kg)或tPA低剂量(0.6mg/kg)治疗。使用低剂量tPA的患者发生主要症状性颅内出血比例减半(低剂量1.0%vs标准剂量2.1%,P=0.01),7天死亡率较低(0.5%vs1.5%;P=0.01),但是随着残疾率的增加获益被抵消。主要终点事件低剂量组未达到非劣效性(mRS评分2或90天死亡率:低剂量组53.2%vs标准剂量组51.1%,OR1.09,0.95-1.25;非劣效性P=0.),然而,在mRS顺序分析中,次要结局事件低剂量组达到了非劣效性(OR1.00,0.89-1.13;非劣效性P=0.04)。
总之,与标准剂量相比,低剂量治疗组(n=)可以多19例患者幸存,但是会造成额外40例患者轻度到中度残疾。如果优先考虑最大程度减少早期伤害,那么采用低剂量tPA,尤其是那些脑出血高风险的患者,但是标准剂量可能提供患者更好的康复机会。
ATACH试验:脑出血患者是否需要强化降压?
该试验旨在研究当患者急性脑出血后该如何强化降低收缩压(SBP)。高SBP会引起血肿扩张。而INTERACT2试验表明,温和降压是安全的,并且可能改善死亡或重大残疾的结局。ATACH-2试验纳入了比INTERACT2试验人群SBP更高的患者,降压程度更强。脑出血4.5h内,对SBP大于mmHg的患者分为标准降压组(-mmHg)或强化降压组(-mmHg)。
该试验因无效而终止。强化降压组平均SBP在第一个24h降至mmHg,标准治疗组降至mmHg,但两组90天主要终点指标(死亡或mRS评分3的患者比例)无差异(强化组38.7%vs标准组37.7%;调整后的相对风险1.04,95%CI0.85-1.27;p=0.72)。强化降压组减少血肿扩张的获益也被其他不良事件抵消。
综合两项试验结果,目标SBP控制在mmHg似乎是合理的。
PATCH试验:血小板输注是否真的有效?
该试验表明对正在服用抗血小板药物的脑出血患者输注血小板是无效的。
在常规治疗中,约有25%的这类患者接受血小板输注,尤其在美国,且观察性研究表明此疗法能获益。
本研究将正在使用抗血小板药物治疗,幕上脑出血6h的例患者随机分为单独标准治疗组或标准治疗+血小板输注(在初始脑影像90分钟内)治疗组。结果表明标准治疗+血小板输注组3个月的死亡率或残疾率高于标准治疗组(调整OR2.05,95%CI1.18-3.56;P=0.01),并没有减少24h血肿扩张,院内不良事件增加。
TIA注册队列研究与SOCRATES研究:卒中预防如何加强?
年两份报告强调了短暂性脑缺血发作(TIA)和非致残性缺血性卒中后急性预防的重要性。
首先,对以往长期二级预防中阿司匹林和安慰剂对照试验的个体患者进行再分析表明,服用阿司匹林的所有获益在这些试验结束开始的几天或几周积累,并且这些早期获益被大大低估。阿司匹林组2周、4周、12周复发缺血性卒中致残或致死风险均减少约80%,使研究者们呼吁加强短暂性卒中样神经系统症状患者自我服用阿司匹林的公众教育,与急性胸痛的建议相同。
其次,国际性TIA注册队列研究纳入了21个国家的例患者,90天和1年发生卒中的比例分别为2.8%,5.1%。这一比例显著低于组织紧急卒中预防服务之前那个年代。
TIA队列研究还显示一些患者尽管治疗的早期风险仍很高,尤其是弥散加权脑成像上不止有一个脑梗死的患者、大动脉粥样硬化患者或ABCD评分较高的患者。一个可行的解决方案是加强抗血小板治疗。
在SOCRATES(苏格拉底)试验,纳入24h内非心源性栓塞的短暂性脑缺血发作,ABCD评分≥4或非致残性缺血性卒中的例患者,随机分为替格瑞洛组(负荷剂量mg,之后90mg,每日2次)或阿司匹林组(负荷剂量mg,随后每日mg)给药90天。替格瑞洛组和阿司匹林组主要终点事件(卒中,心肌梗死,死亡)的发生率分别为6.7%,7.5%(HR0.89,95%CI0.78-1.01;P=0.07),且大出血事件无差异(替格瑞洛组0.5%vs阿司匹林组0.6%)。在基线时已服用阿司匹林的患者中,替格瑞洛组主要终点事件减少(6.5%vs8.4%;HR0.76,0.61-0.95;交互作用P=0.1)。
VIST试验:椎动脉支架手术是否能预防卒中复发?
复发性卒中风险较高的另一组人群为前循环短暂性缺血发作/缺血性卒中和椎动脉狭窄患者。该试验表明对于近期椎动脉狭窄的患者,尤其是颅外狭窄的患者行支架治疗,可以在围手术期风险较低时进行,可能预防卒中复发。试验中纳入3个月内前循环TIA或非致残性卒中以及椎动脉狭窄超过50%的患者,但由于纳入了例患者后招募工作困难,资助机构撤回资金。这些患者被随机分为单独最佳药物治疗组或最佳药物+支架治疗组,中位随访时间为3.5年(范围1-7年)。两组间任何卒中的主要终点事件无显著差异(随访期后,支架组[n=]5例卒中vs非支架组[n=]12例卒中;HR0.40,95%CI0.14-1.13;P=0.08)。支架治疗可能是某些患者的合理选择,比如那些即使接受强化药物治疗仍复发的患者,但许多临床医生仍保留自己的看法,直到新的试验发表或对VIST参与者进行进一步的随访可能会得出更明确的结论。
中国卒中学会学术年会(CSA)暨天坛国际脑血管病会议(TISC)
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