作者:张岚(上海交通大医院)邓昊昱(上海交通大医院)谢君(复旦大学生命科学院遗传工程国家重点实验室)顾怡(上海交通大医院)沈薇(上海交通大医院)张纪蔚(上海交通大医院)
静脉血栓栓塞症(VTE)是一种血管外科常见疾病，主要包括肺栓塞(PE)和下肢深静脉血栓形成(DVT)。引起VTE的病因主要可分为遗传性因素和获得性因素，其中遗传性抗凝蛋白缺陷是已被公认的VTE独立危险因素，亦是遗传性易栓症发病主要的病因之一，多数家系表现为显性遗传。蛋白C(PC)作为人体内极为重要的生理性抗凝蛋白，在维持体内凝血与抗凝平衡中发挥了至关重要的作用。本研究通过对一家系进行PC基因错义突变遗传表型分析、家系调查、基因测序、同源模建的研究，在基因水平阐明了其致病的分子机制，并成功构建了突变PC空间结构。
对象与方法
1．对象
先证者，男，72岁。年因突发胸闷气促，就诊于上海交通大医院，诊断为中央型．分支型肺栓塞，无显著获得性危险因素，既往无静脉血栓栓塞病史。其母亲同年同期因急性胸闷胸痛急诊入我院进行对症治疗，治疗1周后因呼吸系统衰竭死亡；其五弟与长子均有反复下肢肿胀病史，但未进行任何治疗。其长子经外院下肢多普勒超声检查提示：左下肢胭静脉附壁血栓形成，左下肢大隐静脉曲张。家系调查包括其母亲、兄弟、子女、孙女及配偶。
2．蛋白C活性检测
先证者与家系成员均在抗凝治疗前采集血样标本，PC活性采用发色底物法，试剂为德国西门子公司检测产品，日本东亚SysmexCA-全自动血凝仪检测。按先前已报道标准方法严格处理血样。
3．PC基因检测
对先证者进行PROC相关基因检测，引物设计、PCR反应体系和扩增条件、测序分析均参照标准方法引。将测序DNA结果与标准PROC序列(
