手术是肝癌的主要治疗方法,但最常见的肝癌即肝细胞癌有时可能变得太大而无法安全的切除。杀死肿瘤的另一选择是通过栓塞的方法阻断其血液供应(TACE),这种方法已经成为了不能手术的中晚期肝癌患者的首选。这种技术最根本的机理就是切断肿瘤的营养供给,也就是所谓的饿死癌细胞。这个过程可以夺取肿瘤细胞所需的氧气和营养物质,如葡萄糖。但是,栓塞也能防止在肿瘤细胞周围出现的乳酸被除去。实际上,乳酸有助于保护肿瘤细胞和新血管的生长,因此被栓塞所保留的乳酸可能会降低栓塞的抗肿瘤活性。
晁明等学者最近发现乳酸酸中毒可有效保护肿瘤细胞免于葡萄糖饥饿或被剥夺。首先,乳酸酸中毒能显着降低糖酵解速率,葡萄糖几乎不被分解为乳酸盐,因此少量的葡萄糖就可以支持肿瘤细胞相对长的时间,否则葡萄糖会被糖醇解迅速耗尽。其次,当葡萄糖被剥夺后,乳酸酸中毒能通过细胞G0/G1期阻滞、启动自噬和抑制细胞凋亡等作用机制来使肿瘤细胞转化至“休眠”状态。这种保护功能依赖于乳酸和质子的共存,剥夺它们中的任一种将消除该功能。当通过碱将乳酸转化为乳糖时,保护功能消失;同样的,除去乳酸,酸中毒无法抵抗肿瘤细胞的葡萄糖被剥夺。
通过栓塞法剥夺肿瘤细胞中葡萄糖的同时中和肿瘤细胞的酸性环境,可以成为治疗肿瘤的新方法。这种治疗方法被命名为靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术,简称TILA-TACE。晁明等学者近期提出并设计了一个关于大肝癌患者的小型临床试验。首先,有30位患者接受了TILA-TACE治疗。通常在刚接受栓塞的患者中能够看到中和作用更有效地杀死肿瘤。
晁明等人随后招募了另外20名患者,并随机分配他们接受栓塞治疗或联用碳酸氢钠的栓塞治疗。随机实验显示与仅接受栓塞治疗的患者相比,接受联用碳酸氢钠的栓塞治疗患者肿瘤死亡更多,患者存活时间也更长。实际上,有4例患者最初分配并仅接受栓塞治疗,但随后要求换组并也接受了联用碳酸氢钠的栓塞治疗。
常规动脉插管化疗栓塞术和靶向肿瘤内乳酸阳离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术对肝癌的作用如下图所示
图A:常规动脉插管化疗栓塞术(cTACE)治疗前后的比较
图B:肿瘤内乳酸阳离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术(TILA-TACE)治疗前后的比较
图C两组数据进行统计学比较后发现有显著性差异,TILA-TACE明显优于cTACE。
这些数据表明,这种联用碳酸氢钠的栓塞疗法确实对于不适合手术的大肝癌患者是有效的,支持了中和肿瘤内乳酸与葡萄糖剥夺联合起来可对肿瘤控制提供有效方法的学说。未来将需要进行更大的临床试验来验证这些初步结果。
翻译文章:来源MingChao,HaoWu,KaiJinrtal,anonrandomizedcohortandarandomizedstudyoflocalcontroloflargehepatocarcinomabytargetingintratumorallacticacidosis,[J].Elife,5
主编:冯文茹
供稿:王璐瑶
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